病原微生物人副流感病毒

01病因学人副流感病毒(Humanparainfluenzavirus,HPIVs)属副粘病毒科,是一种具有包膜的负义单链RNA病毒,是常见的社区获得性呼吸道感染病原。根据遗传学和血清学特征，HPIVs可分为4种血清型(HPIV-1,HPIV-2,HPIV-3,andHPIV-4),其中HPIV4又分为HPIV-4A和HPIV-4B两种亚型。HPIV-1和HPIV-3属于呼吸道病毒属，HPIV-2和HPIV-4属于腮腺炎病毒属。通常在5岁以下的儿童，老年人和免疫功能低下的成年人中，HPIVs会引起上呼吸道感染（URTI）和下呼吸道感染（LRTI），是导致婴儿发病和死亡的主要原因之一。HPIVs的病毒粒子呈球形，直径为～nm，其RNA编码6种蛋白包括核衣壳蛋白（NP）、磷蛋白（P）、融合蛋白（F）、基质蛋白（M）、血凝素-神经氨酸酶蛋白（HN）、RNA聚合酶（L）。HPIVs在结构和生物学特性上具有相似性，但是它们各自感染不同年龄段的人并引起不同的症状和疾病。

HPIVs血清型1-4的结构

02流行病学HPIVs感染呈全球性分布，其血清型特异性感染的季节性变化因地区而异，在北半球的热带和亚热带地区没有季节性的感染模式，全年的感染率几乎没有变化。在美国，HPIV-1通常在奇数年的秋季引起两年一次的暴发，并且在流行季节可能导致50％的发生率。HPIV-2感染的流行发生在每年的秋季。HPIV-3是最常见的血清型，主要在春季引起季节性暴发，通常发生在流感流行之后。在HPIV-1没有暴发的年份中，秋季可能会发生小规模的HPIV-3流行。相比之下，对HPIV-4感染的流行病学研究还不够深入，HPIV-4曾经被认为仅散发存在，感染率较低，仅引起轻微的呼吸道感染症状，但近年来随着检测方法的进步，发现HPIV-4的检出率并不低，其重要性逐渐被认识，目前HPIV-4的感染情况需进一步研究和调查。此外，既往流行病学调查显示，HPIVs感染还存在混合感染现象，包括亚型间混合感染以及合并其他类型病毒感染，如流感病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒及呼吸道合胞病毒（RSV）等。03免疫学和发病机制宿主对HPIVs的防御作用是通过体液免疫和细胞免疫介导的。针对两种表面糖蛋白（F和HN蛋白）具有中和保护作用，分泌型免疫球蛋白A（IgA）在自然感染后也可发生免疫反应，有利于病毒的清除。此外，细胞毒性T淋巴细胞应答对于清除病毒很重要。HPIVs感染婴幼儿后诱导的免疫反应不能有效的保护个体免受再次感染，可能与其免疫系统发育不成熟有关。大龄儿童、青少年和成人也会发生HPIV再感染，但很少引起相对严重的下呼吸道感染。HPIVs主要通过人与人直接接触和飞沫传播，HPIVs存在呼吸道的纤毛上皮细胞中。最初感染在鼻和口咽部，然后传播至下呼吸道，感染2~5天后复制达到高峰。引起疾病的严重程度与感染部位有关，上呼吸道感染症状较轻，下呼吸道感染会引起严重疾病，如支气管炎、肺炎等。当病毒累及气管声门下区出现气道阻塞引起喉炎时，出现的典型症状包括声音嘶哑，咳嗽和喘鸣，从而引起的呼吸增加可能导致疲劳和缺氧，严重时甚至导致呼吸衰竭。

HPIV感染的发病机制和疾病进展

04临床表现HPIVs在所有年龄段人群均可引起呼吸道疾病，疾病范围通常包括中耳炎，咽炎，结膜炎，喉炎，气管支气管炎和肺炎。罕见的呼吸道疾病包括呼吸暂停，心动过缓，腮腺炎和呼吸窘迫综合征。尽管HPIVs的主要感染部位是呼吸道，但感染的传播性具有影响其他器官系统的多种疾病，包括神经系统，肾脏和风湿性疾病。

儿童

在儿童中，有40％~60％的HPIVs感染会导致上呼吸道感染（感冒和咽炎），其中约30％~50％的疾病是由中耳炎引起的。上呼吸道感染是HPIVs所有血清型的主要表现形式，低于20％的HPIVs感染会引起下呼吸道疾病。HPIV-1和HPIV-2是引起喉炎的主要原因，所占比例为60％~75％。由HPIV-2引起的喉炎一般症状较轻，但也可能导致严重的气道损害和住院。与其他血清型相比，HPIV-3感染通常引起下呼吸道疾病，在新生儿和婴幼儿中引起细支气管炎和肺炎，这在临床上很难与RSV感染区分开。HPIV-4感染常见的是引起上呼吸道疾病。(1)喉炎（急性喉气管炎和急性喉气管支气管炎）喉炎的典型解剖是喉和气管发炎，也称为喉气管炎。当炎症扩散到支气管（喉气管支气管炎）时，也会出现下呼吸道症状，如喘息和空气潴留。疾病发展到下呼吸道会增加细菌如典型呼吸道病原体（金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌）感染的风险。喉炎的发病高峰在1~2岁，并且研究表明，男孩患喉炎的风险高于女孩，而男孩在6~12个月之间的发病率最高。儿童发生喉炎通常最初会出现发烧，声音嘶哑和流鼻涕，伴或不伴咽炎，在12~48小时内发展为咳嗽。(2)细支气管炎细支气管炎是由婴儿和幼儿的小气道（细支气管）感染引起的，并且90％的疾病是由于病毒（主要是呼吸道合胞病毒RSV）感染引起。然而，HPIVs的四种血清型均可能导致该疾病，并且10％~20％的病毒性细支气管炎是由HPIV-1和HPIV-3感染引起的。典型的疾病在出现下呼吸道感染症状（咳嗽、呼气性喘息、呼吸急促、罗音和胸壁回缩）前1~3天出现发热和鼻塞的前驱症状。症状在5~7天达到高峰，没有基础心肺疾病的儿童中有90％在21天之内从毛细支气管炎中恢复，症状持续时间中位数为8~15天。然而，10%的儿童咳嗽和喘息的持续症状会延长1~2周，对于早产儿或幼儿以及患有合并症（即支气管肺发育不良，先天性心脏缺陷或免疫抑制）的婴儿可能更为严重，病程延长。患有严重疾病的儿童有发生并发症的风险，包括呼吸暂停和需要机械通气的呼吸衰竭。

(3)肺炎

儿童肺炎通常表现为发烧，咳嗽和罗音，在胸部X光片上可见浸润或实变。HPIVs四种血清型均与儿童肺炎有关，但HPIV-1和HPIV-3的发病率最高，分别占HPIVs相关住院的1％~6％和2％~12％。儿童HPIVs肺炎的临床综合征并不明显。肺炎性浸润通常表现为双侧间质浸润，尽管可见肺泡浸润。在正常儿童中，HPIV的细菌性并发症很少见（15％），可能与严重的坏死性肺炎有关。

(4)气管支气管炎

通常涉及大气道的炎症，除上呼吸道症状和发烧外，患者可能还会出现咳嗽，喘息和支气管炎。常见于年龄较大的儿童，其中有四分之一的病例与HPIVs病毒感染有关。最常见于HPIV-3感染，也有报道表明与HPIV-4感染有关。

免疫功能正常人群

健康成人中的HPIVs感染通常是轻度的自限性上呼吸道感染，伴或不伴有发热的典型感冒症状（流鼻涕，咳嗽和喉咙痛）。中耳炎和鼻窦炎有时会使成人感染复杂化。HPIVs也可能引起肺炎，尤其是在年老体弱的成年人中。HPIVs感染的体征和症状与流感和RSV等其他病毒很难区分。并且可能与慢性疾病如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和充血性心力衰竭的加重有关。影像学检查的结果包括片状的单侧或双侧浸润，50％的HPIVs相关性肺炎可能并发细菌感染。HPIVs感染也日益被认为是COPD和哮喘急性加重的原因。感染可能导致严重疾病，肺功能恶化以及需要ICU护理和机械通气的长期住院治疗。

免疫功能低下人群

HPIVs在免疫功能低下的儿童和成人中引起严重感染，并与明显的发病率和死亡率相关。在造血干细胞移植（HSCT）和白血病患者中进行的研究评估，有症状的HPIVs感染的发生率在2％~7％之间。其中大多数是社区获得性疾病（80％），并且90％是由HPIV3感染引起的。HSCT和白血病患者患有HPIVs肺炎通常会出现发烧（77~89％），咳嗽（62~85％），呼吸困难（43~82％），有痰（67％），鼻塞或流鼻涕（52％）和喉咙痛（30％）等症状。

其他综合症

虽然HPIVs感染通常与呼吸道疾病有关，但成人和儿童中都存在HPIVs感染的非呼吸系统并发症。腮腺炎可能是儿童原发性感染的罕见表现，已有报道由HPIV-1和HPIV-3感染引起。婴儿HPIVs感染也可能导致呼吸暂停和心动过缓，年龄较大的儿童感染与肾病、肝炎和致命性横纹肌溶解症的恶化有关。在成人中，HPIV-3与心肌炎和心包炎有关。

神经系统疾病

已有报道与HPIVs感染有关的儿童和成人的急性和慢性神经系统疾病。幼儿出现高热惊厥，其中62％为HPIV-4感染，17％为HPIV-3感染引起，并且在个别案例中表现为脑室炎和脑炎。脑膜炎在儿童和成人中都是罕见的并发症。HPIVs感染在血清学上也与成年人多发性硬化症（MS）相关，MS也与其他病毒感染相关。此外，从患有吉兰-巴雷综合症的成年人脑脊液中分离出HPIV-3，并且在并发或近期感染HPIVs的成年人中还发现了其他脱髓鞘综合征。05治疗HPIVs感染可使人免疫功能下降，目前抗HPIVs感染多数为对症治疗，尚未发现有效药物。对于喘息明显或出现严重呼吸道阻塞者可用皮质类固醇类药物治疗，如地塞米松、泼尼松等，也可布地奈德雾化治疗，而对于利巴韦林治疗HPIVs感染需要进一步证实。06案例分享

(1)儿童副流感病毒性肺炎合并横纹肌溶解综合征和急性肾损伤（AKI）

患儿男性，11岁，以"咽痛、发热、双下肢疼痛2d"入院，临床表现有咽痛、发热、双下肢疼痛、乏力、排酱油尿；查体四肢肌肉触痛，以双下肢为著；实验室检查提示血肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）及血、尿肌红蛋白（Mb）均明显升高，血副流感病毒（1、2、3型）免疫球蛋白M（IgM）抗体阳性；X线胸片提示右下肺支气管肺炎。诊断为肺炎合并横纹肌溶解综合征。初始给予抗感染、补液水化、碱化尿液及利尿等治疗，患儿病情加重，合并继发性癫痫、AKI、急性心力衰竭，转入重症监护病房（ICU），给予经口气管插管机械通气、持续血液滤过、抗感染、抗病毒等综合救治，患儿病情逐渐恢复，症状及体征消失，最后痊愈出院。

(2)HPIVs感染引起呼吸道疾病

患者女，76岁，因医院就诊。在患病的第一天，开始食欲不振，第二天，发烧37.7℃。第四天，出现呼吸困难，喉咙痛和咳嗽，第五天，在当地就诊，胸片发现异常阴影，医院。入院时，她的生命体征为体温37.8℃，呼吸频率为20/min，收缩压为mmHg，心律为每分钟90次。胸部听诊显示双侧粗大裂纹。在O2为4L/min的情况下，通过鼻插管进行的动脉血气分析显示，pH为7.49，动脉血中的二氧化碳分压（PaCO2）为31.6Torr，血氧分压(PaO2)为70.9Torr，HCO3-为25.3mmol/L。实验室数据显示白细胞计数为8,/mm3（中性粒细胞为78.3％；淋巴细胞为10.7％；嗜酸性粒细胞为2.4％；嗜碱性粒细胞为0.4％；单核细胞为8.2％），血红蛋白为12.8g/dL，血小板为23.0×/mm3，天冬氨酸转氨酶（AST）为56IU/L，乳酸脱氢酶（LDH）为IU/L，肌酐为0.6mg/dL，C反应蛋白（CRP）为1.7mg/dL，降钙素原为0.ng/mL。血清糖蛋白（KL-6）水平为1,U/mL。自身抗体均为阴性，抗人免疫缺陷病毒（HIV）抗体也为阴性。对流感病毒和肺炎支原体进行鼻咽或口咽检测，肺炎链球菌和军团菌进行尿抗原检测，结果都是阴性。胸部X线检查显示双侧磨玻璃影（GGO）和实变。胸部计算机断层扫描显示在两个肺部均有GGO和实变。未发现胸腔积液或淋巴结肿大。支气管镜检和肺泡灌洗液检测未发现病原体，经支气管肺活检标本显示肺泡炎和纤维蛋白渗出。血液培养为阴性。多重PCR检测支气管肺泡灌洗液，结果显示HPIV-1阳性。

(3)HPIVs感染引起的脑膜炎

患者为1个月大的男婴，其有烦躁不安，（主观）发烧和呕吐（每天几次）史，是足月婴儿，没有围产期问题，病史不明显。入院时无明显不适，体温为38.1°C，有干燥结痂的鼻涕，其他体格检查正常。白细胞计数显示个白细胞/mm3，中性粒细胞为30％，白血球为8％，淋巴细胞44％，非典型淋巴细胞8％，单核细胞8％，嗜碱性粒细胞1％和嗜酸性粒细胞1％。脑脊液检查为透明，无色的液体，具有65个白细胞/mm3（65％中性粒细胞，22％淋巴细胞和13％单核细胞）。葡萄糖水平为52mg/dL，蛋白质水平为85mg/dL。革兰氏染色涂片结果阴性。胸片未发现任何异常，尿液检查结果正常。尿液乳胶凝集反应对b型流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌的抗体呈阴性，而对B组链球菌呈阳性。血液，脑脊液和尿液培养未见细菌生长。使用脑脊液，尿液和粪便标本进行病毒培养，脑脊液标本培养结果为HPIV3感染。07参考文献[1]BrancheAR,FalseyAR.ParainfluenzaVirusInfection.SeminRespirCritCareMed.Aug;37(4):-54.doi:10./s--.EpubAug3.[2]ElboukariH,AshrafM.ParainfluenzaVirus.Jul18.In:StatPearls[Internet].TreasureIsland(FL):StatPearlsPublishing;Jan–.[3]周杉杉,扈瑞平,赵培蓓,郭宏,毛乃颖,许文波.人副流感病毒的研究进展[J].内蒙古医科大学学报,,42(02):-.[4]孙旭日,徐晴,何鲤穗,黄庭龙,刘玉琪.儿童副流感病毒性肺炎合并横纹肌溶解综合征和AKI的治疗探讨：附1例报告及文献复习[J].中华危重病急救医学,,32(07):-86.[5]IshiguroT,KobayashiY,TakanoK,OzawaR,ShimizuY,TakayanagiN.TwoCasesofPrimaryHumanParainfluenzaVirus1PneumoniainWhichBronchoalveolarLavageFluidYieldedHumanParainfluenzaVirus1.InternMed.Jan1;59(1):-.[6]ArisoyES,DemmlerGJ,ThakarS,DoerrC.Meningitisduetoparainfluenzavirustype3:reportoftwocasesandreview.ClinInfectDis.Dec;17(6):-7.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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