小锐讲堂人类疱疹病毒4型EB病毒

引言

人类疱疹病毒4型（Humanherpesvirus4）又称EB病毒（Epstein-Barrvirus，EBV），属于疱疹病毒γ亚科，于年在非洲霍奇金病儿童的组织培养中发现。该病毒是线性双链DNA病毒，基因组长kb，能够潜伏感染B淋巴细胞，刺激细胞增生和转化，并致癌。EB病毒感染非常普遍，包括潜伏性感染（持续存在）与复制性感染（细胞溶解性感染），一旦感染，即可在B细胞中呈潜伏性存在，仅表现出潜伏抗原，而感染者则成为终身携带病毒者。因其感染所涉及的器官系统较多，易被误诊、漏诊，因此对其早期诊断与合理治疗有着重要意义。

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生物学特性

EB病毒的形态与其他疱疹病毒相似，圆形、直径nm，基本结构含核样物、衣壳和囊膜三部分。核样物为直径45nm的致密物，主要含双股线性DNA，其长度随不同毒株而异；衣壳为20面体立体对称，由个壳微粒组成；囊膜由感染细胞的核膜组成，其上有病毒编码的膜糖蛋白、识别淋巴细胞上的EB病毒受体，及与细胞融合等功能；此外在囊膜与衣壳之间还有一层蛋白被膜。

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标本类型

EB病毒可以从肺泡灌洗液、痰液、血液、穿刺组织、脓液、尿液、脑脊液等各种临床样本中检测到。

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临床表现

EB病毒主要感染B淋巴细胞，近年发现它亦可感染T淋巴细胞、上皮细胞及自然杀伤细胞等，并引发相关疾病。EB病毒编码大约个基因，其中重要的有编码衣壳抗原（VCA）、早期抗原（EA）和核心抗原（NA）的基因，具有复制性感染和潜伏感染这两种感染方式。在复制性感染期间病毒DNA转录，VCA和EA充分表达，成熟病毒颗粒产生，并伴有宿主细胞的溶解和死亡，这种感染方式主要见于EB病毒感染性疾病如传染性单核细胞增多症。在潜伏感染期VCA和EA的表达受到抑制，主要表达EBNA、EB病毒编码的小RNA及潜伏膜蛋白，不产生新的病毒颗粒，这种感染方式主要见于EB病毒相关恶性肿瘤。

EB病毒感染在世界各地均有发生，多呈散发，也可引起小范围流行。四季均可发病，晚秋至初春较多。患者和EB病毒携带者为传染源。病毒大量存在于唾液腺及唾液中，可持续或间断排毒数周、数月甚至数年。传播途径主要为经口密切接触传播，飞沫及唾液传播不是主要途径。本病多见于儿童及青少年，性别差异小，6岁以下儿童多呈隐形或轻型感染，15岁以上感染者多出现典型症状。发病后可获得持久免疫。

EB病毒的致病机制是在咽部淋巴组织内增殖，进入血液导致病毒血症，继而累及全身淋巴系统。EB病毒可异位感染T淋巴细胞、上皮细胞及NK细胞等，还可干扰宿主免疫功能，并可通过诱导细胞增殖，抑制细胞分化及凋亡，诱导细胞永生化和转化等致癌。其感染包括急性感染、慢性感染和恶性肿瘤。多数预后良好，少数患者病情迁延，发展为慢性感染及肿瘤。

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Case1：EB病毒导致传染性单核细胞增多症

患者男性，5岁，因眼部结膜病变及耳后肿块前来就医。

病史：一月前曾患有急性左颈淋巴结肿痛，接受治疗后症状消失。一周前右眼出现肿块，红眼无痛，因没有角膜炎或异常分泌物，诊断为结膜炎，采用滴眼液、氯替泼诺和妥布霉素混合治疗。

入院诊断及治疗结果：右眼的眼部检查发现0.5×2cm大小肿块，肿块可移动，触诊时无压痛。未发现角膜炎或异常分泌物，眼球运动和视力正常。触诊发现右颈和左耳后淋巴结肿大1cm，同时右颈有软组织肿胀。患者体温正常，但咽部检查显示三级扁桃体肿大并伴有渗出液。未检测到肝肿大或脾肿大。

全血细胞计数显示，血细胞39.5%，血小板,/mm3，白细胞计数/mm3，淋巴细胞40％，异型淋巴细胞2％。血清学检测证明最近有过EB病毒感染。

病理学研究显示，中小型淋巴样细胞与组织细胞、浆细胞混合浸润组织。免疫组织化学研究显示大量B细胞。EB病毒潜伏膜蛋白呈阳性，其编码区的原位杂交也呈阳性结果。上述检查结果证实良性肿瘤与EB病毒之间的关联。

随访结果表明，淋巴结肿大在四周内减小，五周后完全消失。

病例讨论：传染性单核细胞增多症常与EB病毒感染相关，典型的临床表现为发烧、咽炎和淋巴结病，同时可能还有肝肿大和脾肿大。在小儿患者中，与EB病毒感染相关的眼病并不少见，但其症状会随时间自然消退。

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Case2：慢性活动性EB病毒感染转为淋巴瘤

患者男性，39岁，因间断高热伴多发淋巴结肿大10个月，以EB病毒感染入院。

入院诊断：体温36.7℃，P/min，R18/min，BP/80mmHg，双颌下、双颈部可触及多枚1×2cm大小淋巴结，无触痛，活动度差。右侧扁桃体三级肿大，表面溃疡并有白色分泌物，左侧扁桃体一级肿大，表面有白色分泌物。

实验室检查结果：WBC4.9x/L,N0.,RBC3.3l×/L,HGBg/L,PLTx/L,未见异型淋巴细胞。ESRmm/h、CRPmg/L、ALT62U/L、AST55U/L。曾做4次EBVDNA定量，均为阳性。肝脏穿刺病理报告显示急性非嗜肝病毒性肝炎。

诊治经过：诊断为慢性活动性EBV感染，先予更昔洛韦、磷甲酸及干扰素等抗病毒治疗，无效。后考虑NK/T细胞淋巴瘤,转入外院血液科进一步治疗。

病例讨论：本病发病年龄9月龄-53岁，病死率高达40%，其中以多器官衰竭占半数，其他较常见的为恶性肿瘤、机会性感染及病毒相关性噬血细胞综合征。

mNGS通过检测标本中的所有核酸，与数据库比对和智能化分析，获得疑似致病微生物的种属信息，有助于对疑难危重感染实现更加快速精准的诊疗。同时此病例提示对慢性活动性EBV应早期采取措施，以彻底清除被病毒感染或克隆增殖的淋巴细胞，尽早送检以明确病原学进行针对性的治疗至关重要。

参考文献

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[3]JuntarutVaivanijkul,KreopunBoonsiri.ConjunctivaltumorcausedbyEpstein-Barrvirus-relatedinfectiousmononucleosis:Casereportandreviewofliterature.,VOL.36,NO.2,91–94.

[4]周志平,聂为民,赵敏.慢性活动性EB病毒感染转为淋巴瘤1例报道[J].传染病信息,,23(05):-.

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