病毒性感染用药简易指南

一、前言

病毒性感染，具有发病率高、传播快的特点，对人类构成巨大威胁。据有关资料称，病毒性传染病居传染病之首（占60%以上）[1]。同时，抗病毒药品市场需求巨大。据GrandViewResearch数据显示，年全球抗病毒药物市场规模达亿美元，4年的复合增长率为8.23%。年，受流感和新冠疫情双重影响，抗病毒性呼吸道感染药品市场规模激增，必将拉动整个抗病毒药品市场快速增长。

本文结合病毒性感染用药的相关文献资料，力图为大众提供较全面、较简洁、较通俗的病毒性感染用药指引，同时从临床应用出发为制药企业提供产品遴选思路。本文为部分内容，如需定制相关报告，请询药智咨询。

二、病毒性感染

图1新型冠状病毒完整结构

·什么是病毒？

病毒，是最简单的微生物，不具备细胞结构，包括DNA和RNA病毒两类。DNA病毒是以DNA为遗传物质的病毒，大多数DNA病毒的复制过程需要在细胞核内完成。DNA病毒不多，目前已知的有乙肝病毒、天花病毒、花椰菜花叶病毒等几种。与DNA病毒相比，RNA病毒更容易突变，致使临床致病毒株种类复杂，有效疫苗研制难度较大，同时增加了临床预防和治疗的难度。此外，病毒还可分为植物病毒、动物病毒和细菌病毒。

·什么是病毒性感染？

感染，指病原微生物（细菌、真菌、病毒等）和寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。病毒性感染是指能在人体寄生繁殖，并能致病的病毒引起的传染病。主要表现有发热、头痛、全身不适等全身中毒症状及病毒寄主和侵袭组织器官导致炎症损伤而引起的局部症状。人体的病毒性感染分为隐性感染、显性感染和慢病毒感染。

·相关疾病如何分类？

①呼吸道病毒性疾病：绝大部分呼吸道感染由病毒引起，上呼吸道感染中的病毒性感染占到70-80%。病毒性呼吸道感染一般为急性呼吸道感染，也有部分为反复呼吸道感染（常见于儿童）和慢性呼吸道感染。常见疾病类型有普通感冒（急性鼻炎）、病毒性咽喉-支气管炎、病毒性肺炎、流行感冒、冠状病毒感染疾病等。

②胃肠道病毒性疾病：包括脊髓灰质炎；柯萨奇病毒感染；ECHO病毒感染；病毒性胃肠炎：包括轮状病毒性胃肠炎、诺瓦克病毒性胃肠炎、腺病毒性胃肠炎、星状病毒性胃肠炎、冠状病毒性胃肠炎和杯状病毒性胃肠炎等。

③肝脏病毒性疾病：包括甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、EB病毒性肝炎和巨细胞病毒性肝炎等。

④生殖道病毒性疾病：生殖感染，是以性接触为主要传播方式的一组疾病，由细菌、病毒、支原体、霉菌、滴虫等多种病原体的侵袭引起。生殖道病毒性疾病包括病毒性尿道炎、HPV感染（生殖器湿疣）、生殖器疱疹、艾滋病等。

⑤皮肤和黏膜病毒性疾病：包括麻疹、风疹、幼儿急疹、水痘及带状疱疹、天花、单纯疱疹病毒感染、狂犬病和口蹄疫等。

⑥中枢神经系统病毒性疾病：包括流行性乙型脑炎、西方马脑炎、东方马脑炎、圣路易脑炎、委内瑞拉马脑炎、墨累山谷脑炎、加利福尼亚脑炎、森林脑炎和淋巴细胞脉络丛脑膜炎等。

⑦眼病毒性疾病：包括流行性角膜结膜炎、滤泡性结膜炎和疱疹性角膜结膜炎等。

⑧虫传病毒性疾病：包括病毒性出血热：流行性出血热、黄热病、克里米亚－刚果出血热、裂谷热、阿根廷出血热、玻利维亚出血热、拉萨热、鄂木斯克出血热、马尔堡病和埃波拉出血热等；登革热和登革出血热；西尼罗热；科罗拉多蜱传热；白蛉热等。

三、用药

·相关药品研发历程？

抗病毒化学药发展较抗菌药晚，相关研究始于20世纪50年代，从年发现阿糖腺苷，特别是年阿昔洛韦问世后，抗病毒药物才真正起步。由于病毒结构和生活过程简单，不易于宿主细胞加以区别，因而大多数抗病毒药在发挥治疗作用时，对人体会产生较大毒性或对抗病毒作用较低，且病毒在不断复制过程中会因出现错误而形成新的变异体，致使抗病毒药研发的进程缓慢。目前在临床应用的抗病毒药物达40多种，占抗感染药物的1/14左右[1]。

·相关药品作用机制？

图2病毒的生物合成及抗病毒药物作用环节

抗病毒药的作用机制主要包括：①竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附（如肝素或带阴电荷的多糖）。②阻碍病毒穿入和脱壳（如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞质的转移而发挥作用）。③阻碍病毒生物合成（如碘苷抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，影响DNA的合成；阿糖腺苷干扰DNA聚合酶，阻碍DNA的合成；阿昔洛韦被病毒基因编码的酶磷酸化，形成的化合物与DNA聚合酶结合抑制酶作用，阻碍DNA的合成。④增强宿主抗病能力（如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒mRNA，抑制蛋白的合成、翻译和装配）。

·相关药品如何查找？

药智数据→药物ATC编码查询系统→系统用抗病毒药（ATC编码：J05）；病毒疫苗（ATC编码：J07B）；细菌疫苗和病毒疫苗的复方（ATC编码：J07C）；皮肤用抗病毒药（ATC编码：D06BB）；眼用抗病毒药（ATC编码：S01AD）。

·相关药品如何分类？

①按药理及物质分类：

表1抗病毒药药理分类

化学分类

药理分类

药品名（INN）

核苷类及核苷类似物

“洛韦”类

阿昔洛韦aciclovir、伐昔洛韦valaciclovir、更昔洛韦ganciclovir、喷昔洛韦penciclovir、泛昔洛韦famciclovir、伐加洛韦valganciclovir

其他

利巴韦林、索磷布韦sofosbuvir、西多福韦cidofovir、碘苷idoxuridine、阿糖腺苷vidarabine、曲氟尿苷trifluridine

逆转录酶抑制剂

见下述

核苷类

逆转录酶抑制剂

“夫定”类（齐多夫定zidovudine、司他夫定stavudine、拉米夫定lamivudine、替比夫定telbivudine、克力夫定clevudine、溴夫定brivudine）；恩替卡韦entecavir、阿巴卡韦abacavir、扎西他滨zalcitabine、恩曲他滨emtricitabine、去羟肌苷didanosine、阿德福韦adefovirdipivoxil、替诺福韦tenofovirdisoproxil、特拉芬tenofoviralafenamide

非核苷类

奈韦拉平、地拉韦啶、依法韦仑

其他

蛋白酶抑制剂

“那韦”类（沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、安昔那韦）；瑞韦类（波普瑞韦boceprevir、替拉瑞韦telaprevir、阿舒瑞韦asunaprevir）

其他

神经氨酸苷酶抑制剂

奥司他韦oseltamivir、扎那米韦zanamivir、帕拉米韦peramivir、拉尼米韦laninamivir

环胺类

其他

金刚烷胺amantadine、金刚乙胺rimantadine、曲金刚胺tromantadine

磷酸衍生物

其他

膦甲酸盐foscarnet、膦乙酸盐fosfonet

缩氨硫脲类

其他

美替沙腙metisazone

其他

其他

拉替拉韦raltegravir、埃替拉韦elvitegravi、法维拉韦favipiravir、马拉韦罗maraviroc、恩夫韦肽enfuvirtide、吗啉胍moroxydine、溶菌酶lysozyme、、马立巴韦maribavirr、多特雷韦dolutegravir、来特莫韦letermovir、伊巴珠单抗ibalizumab、玛巴洛沙韦baloxavirmarboxil、阿莫奈韦amenamevir、阿比多尔、干扰素α/β/γ、转移因子、胸腺肽α1等

疫苗

其他

流感疫苗、肝炎疫苗、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫苗、风疹疫苗、水痘带状疱疹疫苗、乳头瘤病毒疫苗等

中药

其他

中药成分：板蓝根、鱼腥草、连翘、野菊花、败酱草、紫花地丁、蒲公英、紫草等；中成药：蒲地蓝口服液、蓝芩口服液、柴银口服液、银翘解毒合剂、双黄连口服液、复方鱼腥草合剂、抗病毒口服液、桑菊感冒颗粒、复方双花口服液、连花清瘟胶囊等

资料来源：药智数据，药智咨询整理

②按病原体和适应症分类：

表2抗病毒药适应症分类

病原体

适应症

有无疫苗

临床常用抗病毒药

广谱

广谱抗病毒

/

利巴韦林、法维拉韦、干扰素α/β/γ、转移因子、胸腺肽α1等

流感病毒

流行感冒

有

奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、阿比多尔、金刚烷胺、金刚乙胺等

腺病毒

呼吸道感染等

无

西多福韦

HIV

艾滋病

无

“夫定”类、恩曲他滨、替诺福韦、阿巴卡韦等

疱疹病毒

疱疹等

无

“洛韦”类、膦甲酸钠、阿糖腺苷、曲氟尿苷、碘苷等

麻疹病毒

成人麻疹

有

利巴韦林

乙肝病毒

乙肝

有

干扰素、拉米夫定、阿德福韦、替诺福韦、恩替卡韦等

丙肝病毒

丙肝

有

干扰素、利巴韦林、波普瑞韦、替拉瑞韦、索磷布韦等

参考资料：药智数据，药智咨询整理,

·抗病毒药临床应用情况

多数病毒性疾病为自限性，即病程1～2周后可不治自愈，少数严重感染者可致死亡。尽管如此，某些特殊的病毒性疾病，特别是某些急性呼吸道病毒感染，如天花、SARS和新冠肺炎给全球人民的生命安全和财产带来了巨大的损失。另外，像艾滋病和慢性肝炎这些常见的传染病，用药需求一直相当巨大。据上市公司公开数据，年全球抗病毒药物品牌TOP10中，抗HIV药物有8个，抗丙肝病毒药有2个。

值得注意的是，目前大多数病毒性疾病尚缺乏特效治疗，仍以抗病毒治疗及全身支持疗法和对症治疗为主。

需要提醒的是，抗菌药物不能杀灭病毒，但据报道，仍有50%的患者在无医生指导下应用抗菌药物治疗普通感冒。只有当合并细菌感染时，才考虑抗菌药物治疗，如鼻窦炎、中耳炎、肺炎等[2]。

表3各适应症畅销品牌

适应症

药品活性成分

生产企业

商品名

销售额（￥）

艾滋病

恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺/比克替拉韦

吉利德

Biktarvy

亿

恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺/考西司他/艾维雷韦

吉利德

Genvoya

亿

阿巴卡韦/拉米夫定/多替拉韦

GSK

Triumeq

亿

丙肝

格卡瑞韦/哌仑他韦

艾伯维

Mavyret

亿

利匹韦林

强生

Edurant

59亿

格拉瑞韦/依巴司韦

默克

Zepatier

25亿

乙肝

恩替卡韦

百时美施贵宝

Baraclude

38亿

替诺福韦艾拉酚胺

吉利德

Vemlidy

34亿

流感

奥他司韦

罗氏

Tamiflu

27亿

拉尼米韦

第一三共

Inavir

16亿

疱疹

伐昔洛韦

GSK

Valtrex

9亿

资料来源：药智数据

主要参考文献

[1]杨宝峰,等.药理学(第9版)[M].人民卫生出版社,:-.

[2]何礼贤,等.国家抗微生物治疗指南(第2版)[M].人民卫生出版社,北京,.

[3]普通感冒规范诊治的专家共识.中华内科杂志,,51(4):-.

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