不离不弃的流感,充满传奇的连花

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流感病毒，地球上最重要病毒之一，与人类“不离不弃”。——《流感病毒，躲也躲不过的敌人》中国科学院院士高福

凡是在年读过大学的人，都不会忘记那段日子里被甲型H1N1流感恐惧所支配的感受。平时大敞四开的校门关的严严实实，保安们警惕的目光从厚厚的口罩上方露出，查验着每一个出入者的通行证件；只要一声咳嗽、一个喷嚏，你的身边就会迅速形成一个半径两米左右的“无人区”；如果体温升高少许，立刻就能从8人一间的集体宿舍“升级”到单人独间的隔离室。

这样的防护在今天看来可能显得有些过激，但对于在6年前经历过一波SARS疫情“洗礼”的人们来说，这些防护措施并不为过。事实上，从年至今，几乎每个冬季我国都会出现一定范围的流感流行，比如年的H7N9流感、年的B型Yamagata系流感、年的甲、乙型混合流感等。每次流感流行都不乏流感患者发生严重肺炎而致命的案例，年热文《流感下的中年危机》正记录了一场鲜活生命戛然而止的悲剧。

为什么流感会这么频繁地发生呢？

有专家指出，尽管当今人们的预防意识和预防手段都有了很大的提高，但由于人员和商品在全球范围内的大规模快速流通，流感等呼吸道传染性疾病的威胁可以说是与日俱增。一个携带流感病毒的人可以随意搭乘客机出行，等到病征显露的时候，他已经踏上了另一块大陆。正如年9月以来日本的流感持续高发，患者人数达到了去年同期的六倍左右，就被猜测可能与一场国际赛事引来大量国外粉丝入境相关。

对于像我国这样对外交流频次不断提升、人群分布密集的国家来说，流感的威胁更加不容忽视。为此，国家卫健委、国家中医药管理局等部门每到冬春季流感高发时期就会发布诊疗方案，就诊断和治疗给出权威建议。

年11月14日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药管理局办公室联合发布了《流行性感冒诊疗方案（年版）》。在《方案》推荐药品中，连花清瘟胶囊、颗粒等成为国家推荐治疗流感的有效中药。这是自年以来，连花清瘟第18次获得国家层面推荐用于流感等传染性疾病的治疗，这是全社会对连花治疗流感药效认可的结果，也是中药在每年流感防治中应有的历史地位。

厚重的历史积淀成就经典

让历史的镜头重回到东汉末年，一场持续数十年的大瘟疫流行，家破人亡者比比皆是，十分悲惨。当时文学家曹植在游历各地时看到，曾经繁华的中原地区一度出现了这样的惨状：“家家有位尸之痛，室室有号泣之哀，或阖门而殪，或覆族而丧。”

这次大瘟疫，被当时人称为“伤寒”，用现代的话说就是“被寒气所伤”。之所以古人会有这样的认识，是患者发病时出现剧烈的怕冷、寒战等症状，给医生留下了深刻的印象，而这些症状与现代流感患者的临床表现是高度一致的。

史料详细记载了瘟疫的特点：具有强烈的传染性；发病急猛，死亡率很高；患者往往会高热致喘，气绝而死。这与现代流感引发的重度肺炎表现极其相似。即使是在医学昌明的今天，这种肺炎仍然会威胁到患者的生命。

古人面对这样可怕的瘟疫时，几乎是束手无策，只能在绝望中等待死亡。被后世尊称为“医圣”的汉代医家张仲景，也曾悲痛地回忆，他的家族本来人口众多，达两百余人口，但在不到十年的瘟疫流行期间，竟有三分之二的人口死去，其中有七成是死于瘟疫。怀着失去亲人的悲痛，张仲景把全部精力投入到寻找抗击瘟疫的有效药物中。他猜想，患者发病时之所以会怕冷、寒战，原因可能是体表受到邪气的侵袭，那么能够通过发汗驱散体表邪气的麻黄是不是可以起作用呢？持续高烧说明体内有热，而且还伴随着喘息咳嗽的肺部症状，这是肺部有热的表现，能清除肺热的石膏应该会有效果，在这样的思路指导下，张仲景创建了以麻黄、石膏为主要成分的抗瘟疫方剂“麻杏石甘汤”。应该说，古代中医的诊治思路在已经了解细胞、病毒的现代人眼中看来过于朴素，但用在患者身上时，“麻杏石甘汤”的疗效却毫不含糊，很多人服药只需一两剂，就能汗出热退，汗出后怕冷、寒战、发烧的症状就消除了，一时间救人无数。麻黄、石膏这两味药也被后世医家广泛应用在流感等外感发热类疾病的治疗中。历史演进到五百多年前的明代，由于经济繁荣，城市人口密集程度远远超过以往，为流感瘟疫传播提供了机会，仅北京一地就发生过16次瘟疫，“死亡者昼夜相继，阖城惊悼”。名医吴又可在医治瘟疫时发现，单纯使用石膏退热的效果还是有点慢，如果退热慢了，就会给体表的外邪创造入里的机会，入到肺，当然就会咳嗽、喘促不止，那有什么办法才能尽快驱除体内的热邪呢？中医用药驱除体内热邪的方法不外三种：发汗、利小便、通大便，让热邪有出路，让热邪随着人体的汗液、小便、大便排出体外，应当说在今天看来，中药运用的这种想法也蕴含着很深的科学道理。吴又可在多种药物之间权衡后，选择了既能通利大便，又能利湿的大黄。也许是因为明代民众生活水平明显提高，饮食积滞相关病变高发，明代医家对大黄格外重视，有人称大黄为荡涤积滞的“良将”，有人还将单味大黄制成“将军丸”来服用，就连脍炙人口的小说《西游记》也借沙僧、悟空之口称赞大黄。吴又可通过临床应用发现，大黄具有很好的通腑泄热作用，可以让肺热通过大便排出体外，同时也截断了体表热邪进入体内的途径。

吴又可治疗瘟疫加用大黄的这一创举，有效避免了瘟疫患者病情向肺部的传染，许多在死亡线上挣扎的病人经他用药又拉了回来，在当时引起了强烈的反响。

清代乾隆年间，突发大范围瘟疫，一时间满街都是送殡的魂幡、散落的纸钱，病痛和恐慌不断蔓延，据说就连不远万里来华的英国马戛尔尼使团也有人中招。如果此事属实的话，那么东西方两大国第一次正式接触，就与疾病传播密切相伴了。

当时的名医吴鞠通注意到，尽管运用麻杏石甘汤和大黄能够让患者最终转危为安，但许多瘟疫患者在发病期间仍会出现明显的发烧、嗓子肿疼、头痛、周身酸痛，需要找到合适的药物尽快解除患者的痛苦。他认为这是风热外邪侵袭人体所致，必须用辛凉解表的药物让邪气发散出去，金银花、连翘正是辛凉发散的重要药物，既可以疏散风热，清散体表的风热邪气，又能清热解毒，清体内热毒，再辅以其他药物，形成了清代治疗瘟疫的经典方剂“银翘散”，一直沿用至今。而连翘、金银花正是连花清瘟胶囊名字的由来。“清瘟”就是清除流感、感冒这类具有传染性的外感热性疾病。

借助现代实验研究，人们对这些流转百年甚至千年之久的药物有了更加深刻的认识，比如麻黄的挥发油对流感病毒有抑制作用，水煎剂有抗病原微生物作用；石膏服用半小时后即能发挥明显退热作用；大黄内含有的蒽醌类化合物对流感病毒有抑制作用；金银花、连翘均具有抗炎、解热及抗流感病毒等作用。将这些经典抗“瘟”药物与今天科学实验发现的抗病毒、抗炎、止咳、化痰、增强免疫的中药组合，造就了今天的连花清瘟胶囊与颗粒剂的配方。

应当说，连花清瘟既是历史的，也是现代的，所以才能担当起今天全社会期待的治感冒防流感重任。

科学的药效证据征服审评广东是我国数一数二的人口大省，据统计，年广东总人口为万人，以不足2%的土地面积承载了近7%的全国人口，人口密度是全国平均水平的4倍。号称全国最挤的广州三号线地铁，能被上班高峰期的人山人海给震撼到。这么拥堵的环境，一旦出现经呼吸道传播的强传染性病毒，很容易就会形成一场“瘟疫”。

年底，广东民间出现了关于一种致命怪病的传言，医院有病人因此怪病而大批死亡。由于坊间流传煲醋和喝板蓝根可以预防怪病，因此市面出现抢购米醋和板蓝根的风潮，平时不到10元就能买一大包的板蓝根一下子飙升到三四十元，白醋价格也节节攀升，从10元至80元、元，有摄影记者竟拍到了0元一瓶白醋的历史照片。

这种致命怪病，就是今天大家都知道的SARS，也就是“非典”。

SARS初起时，以岭药业广东办事处有工作人员出现发烧症状，就立即将这件事报告给了公司总部。董事长吴以岭教授得知广东当地员工面临“非典”威胁，深知这种病起病急，传染性强，以发热为首发症状，体温常超过38℃，并出现频繁咳嗽，气促和呼吸困难等症状，这恰恰属于中医所说的外感热病范畴，立刻让公司配备预防治疗外感热病的中草药制剂，快速邮寄到广东办事处的所有人服用，同时他们也把这连花清瘟最初始的中药配方送到了北京、天津等全国各地的办事处，给各地员工服用，结果原本发烧的那位员工很快退烧，而且在整个非典期间，全国各办事处的以岭员工再无一人中招。

紧接着，吴以岭教授召开了研究院众多专家参加的会议，成立了针对SARS病毒的中药科研组，研究广州非典发生发展的规律，并迅即组织了强大的科研力量，研究处方、探讨工艺、制定标准。他们向瘟疫挑战，与时间赛跑，众志成城地投入到连花清瘟的研制工作之中，在短短的15天内完成了连花清瘟的生产工艺和质量标准的研究工作。他们以汉代张仲景“麻杏石甘汤”、明代吴又可善用“大黄”、清代吴鞠通的“银翘散”三朝名方为基础，结合现代中药学抗病毒药物研究成果，并加入增强人体免疫的“红景天”，融两千年治疗外感热病精华，汇聚三朝名方”，研制出连花清瘟这一院内制剂。

以岭药业在紧锣密鼓地研制连花清瘟的同时，SARS病毒依然没有消停。以岭科研人员24小时不停做实验，当得知中国军事医学科学院刚刚分离出SARS病毒，河北省卫生主管部门负责人和以岭药业的科研人员就把连花清瘟送到北京军事医学科学院P3实验室，检验其对SARS病毒的治疗效果。结果发现，连花清瘟杀死SARS病毒的治疗效果很好，于是便把结果上报给了科技部。中药连花清瘟胶囊借此契机获准进入国家药品审批通道。

在中医看来，流感与“非典”都属于“外感热病”的范畴，也就是中医所说的“瘟疫”。能够抗SARS病毒的连花清瘟胶囊是否也能抗流感病毒呢？基础实验给出了肯定的结论，中国中医科学院实验证实，连花清瘟对流感病毒H3N2、副流感病毒I型、呼吸道合胞病毒、腺病毒等均有抑制作用，出色的研究结果再一次鼓舞了研究者们。

实验室的结果不足以说明用在人身上有没有效果，在年5月份北京的药审会上，与会中西医专家就连花清瘟讨论了一天一夜。最后专家意见是：同意进入临床研究。由中国医院为组长单位，中医院、北京医院、医院等为参加单位，对连花清瘟进行了多中心临床研究，结果表明连花清瘟治疗流感疗效确切。这是用在流感病人身上反映出的结果。

年5月，经历了天紧张的研发后，连花清瘟胶囊一次性通过国家药品监督管理局、国家药审中心的审查，获得新药证书和生产批件，成为我国抗流感药物中的新成员。

连花清瘟上市后，也没有停止试验研究的步伐，这里有必要重点提一下广州呼吸疾病国家重点实验室。这家研究机构由中国工程院院士钟南山教授组织创建，目的就是通过高水平的科学和医学合作、基础与临床合作，开发新的疫苗或是特异性药物，以迅速封杀SARS、禽流感等重大突发性呼吸系统传染病的威胁。正是在这家实验室里，连花清瘟有效抑制的“病毒名单”不断加长，其对甲型H1N1、H3N2、H9N2、H6N2、H7N9，乙型流感病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、手足口病病毒EV71、鼻病毒、疱疹病毒、柯萨奇病毒、MERS具有抑制作用。

连花清瘟的抗菌性也非常有特点。中国中医科学院、河北医科大学、南京中医药大学等院所还通过多项研究发现，连花清瘟胶囊对金黄色葡萄球菌、甲乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、流感杆菌等都具有抑制作用，更难能可贵的是，研究人员还通过对连花清瘟的研究看到了破解细菌耐药这一难题的曙光。

在自然条件下，细菌有浮游和生物膜两种存在形态。单个浮游菌容易被抗生素杀灭，而细菌生物膜很难被分解，大多数常规抗生素无法穿透生物膜，这是细菌耐药性形成和慢性感染性疾病迁延难愈的重要原因之一。

中国中医科学院的科研人员选取了肺炎的主要致病菌——金黄色葡萄球菌作为研究对象，发现青霉素对于悬浮的细菌及细菌生物膜形成初期作用明显，但对已形成细菌生物膜后的细菌没有明显作用。与此相反，连花清瘟胶囊能杀灭细菌，而且细菌生物膜的存在对连花清瘟胶囊杀灭细菌的作用无明显影响。

研究人员还发现，连花清瘟胶囊能明显抑制生物膜内的活菌数量，而这正是青霉素无法突破的禁区，连花清瘟胶囊能破坏细菌的整体结构，使细菌胞体胀大，细胞破裂，造成菌体大小不一，与青霉素的抗菌机制截然不同。

相关专家表示，中国中医科学院的这一重大发现填补了国内同类研究的空白，为中药天然抗生素对抗“超级细菌”的研究提供了重要线索。

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