溶瘤病毒搭档新生抗原疫苗,启动免疫系统对

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年9月3日/医麦客eMedClub/--病毒具有高度的免疫原性，能够引发肿瘤的免疫反应。但现今基于溶瘤病毒的疫苗主要是诱导机体的抗病毒免疫，其仅在一小部分患者中能引发抗肿瘤免疫应答。而肽疫苗可以高度靶向肿瘤，但目前的技术方法生产的肽疫苗免疫原性低，这限制了其临床应用。

如果将这两种疗法结合起来是否会起到取长补短的作用呢？一家名为ValoTherapeutics公司给出了答案。

昨日，该公司宣布其获得赫尔辛基大学PeptiENV?的技术许可。该技术能够将肿瘤相关抗原涂覆包膜溶瘤病毒上。此前，该公司将其PeptiCRAd?技术授权赫尔辛基大学。

PeptiENV技术的发明者VincenzoCerullo教授说道：“通过检查点抑制剂使用使得癌细胞重新暴露于免疫系统中，这也解决了癌症疫苗在临床运用的一大阻碍。随着新抗原领域逐步推进，开发有效的佐剂成为了重点，以此来激活足以完全清除癌细胞的特异性CD8+T细胞的免疫应答，而溶瘤病毒与新抗原结合能有效刺激免疫反应，因此可以制成出色的佐剂。”

ValoTx首席执行官MichaelStein博士说道：“将PeptiENV?技术应用于包膜病毒，以此来扩展PeptiCRAd癌症疫苗接种平台的能力，使用携带新抗原靶标的不同病毒已被证明可以增强T细胞对特定癌症的免疫反应，当用作佐剂与检查点抑制剂组合时，可能提供更加优异的治疗临床结果。这种策略将为癌症患者开发新型以及改进的治疗方案。”

此外，PeptiENV?与溶瘤痘苗病毒以及单纯疱疹病毒结合的一项研究表明，与未包被的包膜溶瘤病毒相比，PeptiENV?对激活癌细胞中的肿瘤特异性免疫应答更有效。PeptiENV?技术可与所有的溶瘤包膜病毒（如HSV，VSV等）配合使用。

应用局限

溶瘤病毒具有高度免疫原性，但标准溶瘤病毒引发的抗病毒免疫反应中的优势可能会影响其对肿瘤靶向免疫攻击的诱导。尽管溶瘤病毒可引发对患者新抗原特异性免疫应答，然而，在现报道的临床试验中，仅在一些癌症患者中证实其产生了肿瘤特异性免疫应答；而基本上当前用溶瘤病毒（包括腺病毒）来治疗癌症的患者都产生抗病毒免疫。

癌症肽疫苗是高度特异性的并且靶向肿瘤细胞。不幸的是，肽疫苗的低免疫原性限制了它们的临床应用，这也直接导致几种肽疫苗在临床阶段后期停止相应的商业开发。由于肽本身没有免疫原性，通常需要免疫佐剂辅助来启动针对肿瘤的免疫应答，而辅助选择至关重要，因为它定义了免疫反应的质量。

此外，肽疫苗主要诱导体液免疫应答而不是细胞免疫应答，需要细胞免疫应答来根除癌症患者的肿瘤。由于肽的皮内/肌肉内给药，在肿瘤微环境中较差的免疫原性和缺乏局部刺激作用是目前肽疫苗应用的主要障碍。

取长补短PeptiCRAd技术能够在溶瘤腺病毒表面展示新抗原，其结合了溶瘤腺病毒和肽疫苗这两种癌症免疫疗法，以同时发挥这两种免疫疗法的功效。其利用高免疫原性的病毒作为肿瘤特异性肽的载体，以指导免疫系统特异性靶向并杀死癌细胞。该技术方法的具体原理是将肿瘤特异性肽吸附到溶瘤病毒的表面，进而引发针对肿瘤的增强的适应性免疫应答。通过对N-末端聚赖氨酸尾部延伸增加肿瘤肽的净电荷，而带正电荷的肽通过静电相互作用与带负电的病毒衣壳结合。▲PeptiCRAd技术原理（图片来源：ValoTx

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