NatCommun疱疹反复发作,如何

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单纯疱疹病毒（HSV）1型和2型是感染人群众多的人类病原体，可引起口腔和生殖器溃疡、新生儿疱疹，并增加感染HIV的风险。HSV在皮肤或粘膜处原发感染后，可以在外周神经系统的感觉（如三叉神经节和背根神经节）和自主（如颈上神经节和骨盆大神经节）神经元中建立终生潜伏期。HSV随后可从潜伏状态重新激活，引起病变和/或病毒在粘膜表面脱落。虽然目前的抗病毒疗法可以减少急性感染的严重程度，并减少病毒重新激活的频率，但是它们不能减少或消除驱动复发性疱疹的潜伏病毒。CRISPR/Cas9技术，巨核酶，或类似的基因编辑酶提供了直接针对潜伏病毒基因组进行破坏或消除的可能性，同时保留神经元，从而在根本上消除了病毒重新激活和发病的可能性。最近，研究人员在NatureCommunications上发文，评估了在一个成熟的小鼠模型中，使用腺相关病毒（AAV）递送的巨核酶对HSV进行基因编辑，作为一种潜在的治疗方法来终止潜伏的HSV复发感染的可行性。研究人员表明，AAV传递的巨核酶，但不是CRISPR/Cas9，可以介导HSV的高效基因编辑，从上颈神经节消除超过90％的潜伏病毒。单细胞RNA测序结果表明，HSV和单个AAV血清型都是非随机分布在神经节中的神经元子集中，这意味着改善对所有神经元子集的递送可能会导致更彻底的HSV的消除。随后，研究人员对潜伏感染的小鼠进行双巨核酶治疗，使用单个（AAV1，AAV8或AAVRh10），双个（AAV1和AAV8，AAV1和AAVRh10，或AAV8和AAVRh10）或三个（AAV1，AAV8和AAVRh10）AAV血清型组合。一个月后收集的SCG和TG的分析表明，所有AAV组合，除了单独使用AAV1，转导神经节的水平相似。正如预测的那样，使用三重AAV血清型组合的巨核酶的递送系统，可以导致神经节HSV负荷的最大减少（92%）。在这些研究中观察到的HSV消除水平，如果转化到人类中，很可能会显著减少HSV再激活、脱落和病变的可能性。进一步优化巨核酶的递送系统和活性是可行的，并可能提供一条治愈HSV感染的途径。原始出处：

MartineAubertetal.Geneeditingandeliminationoflatentherpessimplexvirusinvivo,NatureCommunications().

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