疱疹病毒的终结者基因编辑

认识疱疹病毒

疱疹病毒（Herpesviruses）是一群中等大小、有包膜的双链DNA病毒，有种以上成员，根据其生物学特性分α、β、γ、未分类疱疹病毒四个亚科。

疱疹病毒的危害

几乎所有人都会携带不同种类的疱疹病毒，而其后果不仅仅是偶发的唇疱疹。还有新生儿的出生缺陷、儿童的水痘、成人的带状疱疹（俗称缠腰龙）、甚至宫颈癌以及鼻咽癌等。除此之外，疱疹病毒更大的危害即是潜伏感染，常潜伏于机体神经细胞或淋巴细胞中，当机体抵抗力下降，会再次感染，因此疱疹病毒的复发感染极其常见。

疱疹病毒目前治疗的局限

对抗疱疹病毒的最好方法之一是阻断复制DNA时所需的酶。然而该方法可以使机体内的病毒水平下降，但无法彻底清除感染。更糟糕的是，它对于一直在细胞内潜伏、等待合适时机再次兴风作浪的疱疹病毒不起作用。

基因编辑终结疱疹病毒

基因编辑或许能让人们摧毁这些潜伏的疱疹病毒。来自荷兰乌德勒支大学医学中心的RobertJanLebbink博士和其同事正在开发一种，或许可通过干扰其DNA而将特定疱疹病毒从人体内清除的新疗法。

Lebbink团队一直在尝试CRISPR。这种基因编辑技术能在一个精确位置上剪断序列中的DNA。当在生物体或病毒内部的DNA序列上应用该技术时，剪断的DNA通常会被修复，但这种修复经常引起突变或错误。当CRISPR被用于剪断两个或更多重要位置的病毒DNA时，DNA极有可能不会得到恰当修复，从而使病毒无法复制增殖。这意味着，基因编辑或许能帮助摧毁潜伏的疱疹病毒。

EB病毒是一种引发淋巴增生性疾病、与鼻咽癌以及淋巴瘤多种癌症相关的一种疱疹病毒。研究人员在感染了EB病毒的猴子或人类细胞中尝试这种技术时，他们发现，剪断一个位置的DNA可使病毒活性降低约50%，剪断两个位置的DNA会让95%的潜伏病毒从细胞中消失。

“我们能高效地将潜伏的基因组从受感染的细胞中清除，并且可以将细胞同入侵者基本隔离开来”，Lebbink如是说。这样可以使得该疗法对病毒所寄居的人类细胞没有不良影响。这正是将疱疹病毒从诸如大脑等器官中清除时，人们必须要考虑的一个重要因素。

基因编辑终结疱疹病毒的挑战

　　不过，在CRISPR变成一种有效的疗法之前还有很多重大挑战，比如将CRISPR机器运送至受感染细胞内的问题。Lebbink表示，“如何运送和安全性是需要解决的关键问题。”可喜的是，他们在这一研究中也取得进展。

本期编辑：胚芽鞘本文来源：中国科学报

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