HPV病毒与宫颈癌之间的那些秘密

1什么是HPV？

人乳头瘤病毒(简称HPV)是年诺贝尔生理及医学奖获得者出生于德国的医学科学家、病毒学家HaraldzurHausen发现的。Harald从年起致力于研究人乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌之间关系与机制。结果证明——两者有很大关系，某些类型的HPV就是宫颈癌的病原体。这是一种嗜上皮性病毒，有高度的特异性。长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如宫颈癌、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的乳头状瘤等。在临床上，根据HPV致病力大小或致癌危险性大小不同可将HPV分为低危型和高危型两大类：(1)低危型HPV：一般来说通过自身的免疫系统就能自身消除；(2)高危型HPV：它可引起外生殖器癌、宫颈癌及高度子宫颈上皮内瘤，其种类达百十多种，临床上最危险的有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58型等。

2HPV的感染途径

HPV感染途径很广泛，除了性行为是主要传播途径以外，还可通过直接接触感染。也就是说，如果在日常生活中手接触到了带有HPV的东西，入厕、沐浴时会不经意将病毒带入生殖器官,或者是生殖器官直接接触到带有HPV的浴巾、浴缸、马桶等物品都可以传染上HPV，所以检查到HPV阳性后就怀疑自己配偶性生活不检点，其实这是不对的。

3HPV病毒与宫颈癌的关系

不洁性行为造成宫颈感染HPV（人乳头状瘤病毒），病原体直接损伤宫颈的上皮，诱发炎症反应，改变阴道正常的防御机制，而引起宫颈的病变。感染人类的HPV病毒主要为1、2、6、11、16、18、31、33及35型。这其中16、18型与宫颈癌的发生有直接密切关系。被称为黏膜高危型。宫颈上皮细胞感染HPV病毒后，细胞会变得大而透明，细胞核像蜘蛛样改变，这种被感染的细胞称之为挖空细胞，是HPV感染的直接证据。宫颈感染后会引起细胞的瘤样增生，甚至癌变。

4常用的HPV检测方法有哪些？

目前基层普遍开展的TCT检测（宫颈薄层液基细胞学检测）报告单上会提示HPV病毒的可能存在；HPV抗体检测，可能报告HPV16，HPV18阳性，对于怀疑病毒感染者进一步做HPV-DNA筛查，检测HPV的分型以及对宫颈造成的危害程度，弥补了细胞学检查的不足，从而为治疗HPV提供临床治疗依据，以达到早发现、早治疗，远离宫颈疾病的目的。

5多久进行一次HPV检测？

首次HPV检测：如果已经30岁以上(特殊人群应提前)，且从未进行过HPV检测，则应在细胞学检查的同时行一次HPV检测；如果在20-30岁之间，只有当细胞学检查结果为临界，即非典型细胞的改变(简称“ASC-US”)的情况下需要进行HPV检测；HPV复查：如果已经30岁以上，HPV检测的频率取决于上一次检查的结果。如果细胞学和HPV检测的结果都显示正常，可每3年进行一次复查。

6感染HPV一定会患癌症吗？

从HPV感染到宫颈癌历经一般要经历四个阶段，HPV感染→持续性病毒感染引起宫颈上皮细胞病变→持续性病毒感染引起宫颈癌前病变→宫颈浸润癌，全程大概历经25～30年的时间，这是一个由量变到质变，渐变到突变的相当缓慢的过程，只有HPV持续感染宫颈病变才有可能发展为CINⅡ～Ⅲ甚至宫颈癌。单纯的HPV感染不一定会发生宫颈癌，HPV感染具有自限性，常表现为“一过性”感染，大部分人可以通过自身免疫将其清除；只有极小一部分会持续感染；这部分人群中，又只有极小一部分将来会得癌症，而且在这个时期如果及时发现并给予正确的治疗，完全可以阻断癌变发展。所以感染HPV≠癌症。

-70岁女性都要有防癌意识

有性生活的女性从18~20岁开始做细胞学检查，或者从第一次性生活后一两年内开始，每两年做一次宫颈癌预防检查；70岁以上的女性，如果最近5年内两次宫颈癌检查正常，可以停止检查；初次性行为早、多性伴、吸烟、高危险型HPV感染者患宫颈癌的风险高，应适当增加宫颈癌预防检查次数；子宫切除的女性应做宫颈癌预防检查，对于正在接受激素替代治疗的女性同样适用，不会增加患宫颈癌的危险性。怀孕女性在孕期做细胞学检查，不会对妊娠产生任何影响。

8HPV宫颈癌疫苗

宫颈癌发病率最高的妇科肿瘤，所幸宫颈癌是目前唯一病因明确的肿瘤，HPV宫颈癌疫苗的研制成功使宫颈癌成为全球唯一一种可以预防的癌症，HPV疫苗使人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症，具有划时代的意义。目前，我国获批上市的有葛兰素史克(GSK)的二价HPV疫苗卉妍康(Cervarix)，正在逐渐推广；默沙东四价HPV疫苗佳达修(Gardasil)也获批即将上市销售。二价疫苗适用于10岁～25岁女性，四价疫苗适用于9岁～26岁女性。

9客观看待宫颈癌疫苗的接种效果

虽说宫颈癌疫苗的研制成功使宫颈癌成为是全球唯一一种可以预防的癌症，但宫颈癌疫苗的效果也是有限的，并非一劳永逸。从防范宫颈癌的角度来看，“熟女”预防宫颈癌，未必要抱定疫苗这一棵“树”。“感染HPV后，病毒可潜伏在细胞内若干年，一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活动。疫苗虽有上述局限，但仍不失为降低感染风险的积极预防手段。

10疫苗接种的最佳时机

宫颈癌疫苗的最佳接种时间是女性有第一次性行为之前，最好能像乙肝疫苗一样，在在青春期前女性幼小时就进行普种。据了解，国外接种HPV疫苗的人群有相当大的比例是即将进入青春期或者正当花季的女孩。

11HPV接种后，可以预防保护多久？

HPV相关癌症多发生在性行为开始后的最初10～15年，如果在中位性行为开始前的5年时进行HPV接种，保护作用要持续20年左右才能获得最大有效性。现有证据显示：实验性单价HPV16疫苗、2vHPV和4vHPV疫苗可诱发持续的免疫反应，抗体滴度高于自然感染诱发的抗体滴度，因而预防感染的作用至少可持续8～9年，由于不能无限制的随访所以时间可能更长。如果全面实施接种HPV疫苗，约20年后会出现宫颈癌发病率的显著下降。

12疫苗接种不能取代宫颈癌筛查

四价疫苗及二价疫苗均可使接种者对16型和18型HPV产生免疫，而70%的宫颈癌也是由这两种HPV引起，但是，其他亚型的HPV仍可使接种者患上宫颈癌，因此，疫苗接种不能取代宫颈癌筛查，接种者仍要接受与未接种者相同的筛查。宫颈癌筛查依旧是预防宫颈癌的最佳方法，是否筛查和HPV疫苗的接种与否无关。

13正确认识HPV阳性问题

HPV阳性是很常见的现象，发现HPV阳性不一定就代表会得癌症。30岁以下（尤其是25岁以下）年轻女生，一过性HPV感染高达91%，其中高危型感染率高达40%以上，也就是说年轻育龄女性，检查出HPV阳性非常普遍。大多数HPV感染都是一过性的，机体通过自身免疫系统使病毒逐渐清除。HPV阳性的患者短时间内也不需要反复去做检查，因为病毒不会在短期内消失。从HPV感染、液基细胞异常，直至宫颈癌前病变的各个阶段，都有相对应的处理方法。并且在癌前病变的任何一个阶段，都存在自己转好的可能。我们重视但不必过分担心宫颈癌的问题，HPV阳性，离宫颈癌还有十万八千里。如果在宫颈病变的早期发现，及时诊治，真正死于宫颈癌的人少之又少。对于HPV阳性过度恐惧，其实是没必要的。

14高危型HPV病毒感染发现癌前病变怎么办？

如果感染了高危型HPV病毒（HPV16和HPV18）应定期通过TCT、阴道镜、活检等手段确认是否出现了癌前病变或癌。如果经过组织活检发现出现宫颈癌癌前病变，那么可能需要在妇科医生的指导下接受激光、微波、宫颈环形电切术（LEEP手术）和宫颈锥切术等治疗。

15怎样预防宫颈癌？

根据世界卫生组织的报告，发达国家的宫颈癌发病率已明显下降，很大程度上归功于对宫颈癌的有效预防和早诊早治。所以要预防宫颈癌，关键在于定期的宫颈癌预防检查。调查发现，在宫颈癌患者中，有1/4从未进行过宫颈癌预防检查。全国20~69岁的女性，每两年接受一次常规宫颈防癌检查的比例不到1%；50岁以上的女性几乎从来不做宫颈癌预防检查，这些女性患浸润性宫颈癌的几率很大易造成宫颈的感染，医院一定要做宫颈癌预防检查的宣传工作。

16如何治疗宫颈癌？

目前宫颈癌发病逐渐年轻化，很多患者还处于生育年龄，对治疗提出了更高的要求，包括保留内分泌、生育和性功能等。对于宫颈原位癌的年轻患者，局部切除宫颈就可以了，这样能保留生育功能，治愈率也能达到97%；对中老年女性，则主张做全子宫切除术。浸润癌早期、未生育的患者不需要做大规模的根治性手术，可对宫颈做一个较大的局部切除，密切随诊；如果浸润癌的年轻患者强烈要求保留生育功能，且癌变较小，没有转移到淋巴结，可保留子宫，不过，术前要向患者告知这种手术的可能后果，如不孕、流产、早产，尤其是癌症复发等。目前在宫颈癌治疗方法的选择上，强调以人为本原则，在彻底治疗的同时，尽可能维护生理机能。

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，近年来其发病有年轻化的趋势。近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。

宫颈癌的病因可能与以下因素相关：

1.病毒感染

高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。

2.性行为及分娩次数

多个性伴侣、初次性生活＜16岁、初产年龄小、多孕多产等与宫颈癌发生密切相关。

3.其他生物学因素

沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫等病原体的感染在高危HPV感染导致宫颈癌的发病过程中有协同作用。

4.其他行为因素

吸烟作为HPV感染的协同因素可以增加子宫颈癌的患病风险。另外，营养不良、卫生条件差也可影响疾病的发生。

早期宫颈癌常无明显症状和体征，宫颈可光滑或难与宫颈柱状上皮异位区别。颈管型患者因宫颈外观正常易漏诊或误诊。随病变发展，可出现以下表现：

宫颈癌的临床表现：

1.症状

（1）阴道流血早期多为接触性出血；中晚期为不规则阴道流血。出血量根据病灶大小、侵及间质内血管情况而不同，若侵袭大血管可引起大出血。年轻患者也可表现为经期延长、经量增多；老年患者常为绝经后不规则阴道流血。一般外生型较早出现阴道出血症状，出血量多；内生型较晚出现该症状。

（2）阴道排液多数患者有阴道排液，液体为白色或血性，可稀薄如水样或米泔状，或有腥臭。晚期患者因癌组织坏死伴感染，可有大量米汤样或脓性恶臭白带。

（3）晚期症状根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状。如尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等；癌肿压迫或累及输尿管时，可引起输尿管梗阻、肾盂积水及尿毒症；晚期可有贫血、恶病质等全身衰竭症状。

2.体征

原位癌及微小浸润癌可无明显肉眼病灶，宫颈光滑或仅为柱状上皮异位。随病情发展可出现不同体征。外生型宫颈癌可见息肉状、菜花状赘生物，常伴感染，肿瘤质脆易出血；内生型宫颈癌表现为宫颈肥大、质硬、宫颈管膨大；晚期癌组织坏死脱落，形成溃疡或空洞伴恶臭。阴道壁受累时，可见赘生物生长于阴道壁或阴道壁变硬；宫旁组织受累时，双合诊、三合诊检查可扪及宫颈旁组织增厚、结节状、质硬或形成冰冻状盆腔。

3.病理类型

常见鳞癌、腺癌和腺鳞癌三种类型。

（1）鳞癌按照组织学分化分为Ⅲ级。Ⅰ级为高分化鳞癌，Ⅱ级为中分化鳞癌（非角化性大细胞型），Ⅲ级为低分化鳞癌（小细胞型），多为未分化小细胞。

（2）腺癌占宫颈癌15%～20%。主要组织学类型有2种。①黏液腺癌：最常见，来源于宫颈管柱状黏液细胞，镜下见腺体结构，腺上皮细胞增生呈多层，异型性增生明显，见核分裂象，癌细胞呈乳突状突入腺腔。可分为高、中、低分化腺癌。②恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈管黏膜腺癌。癌性腺体多，大小不一，形态多变，呈点状突起伸入人宫颈间质深层，腺上皮细胞无异型性，常有淋巴结转移。

（3）腺鳞癌占宫颈癌的3%～5%。是由储备细胞同时向腺细胞和鳞状细胞分化发展而形成。癌组织中含有腺癌和鳞癌两种成分。

4.转移途径

主要为直接蔓延及淋巴转移，血行转移较少见。

（1）直接蔓延最常见，癌组织局部浸润，向邻近器官及组织扩散。常向下累及阴道壁，极少向上由宫颈管累及官腔；癌灶向两侧扩散可累及宫颈旁、阴道旁组织直至骨盆壁；癌灶压迫或侵及输尿管时，可引起输尿管阻塞及肾积水。晚期可向前、后蔓延侵及膀胱或直肠，形成膀胱阴道瘘或直肠阴道瘘。

（2）淋巴转移：癌灶局部浸润后侵入淋巴管形成瘤栓，随淋巴液引流进入局部淋巴结，在淋巴管内扩散。淋巴转移一级组包括宫旁、宫颈旁、闭孔、髂内、髂外、髂总、骶前淋巴结；二级组包括腹股沟深、浅淋巴结、腹主动脉旁淋巴结。

（3）血行转移较少见，晚期可转移至肺、肝或骨骼等。

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