由于实体肿瘤具有非常强的异质性，以及不断进化的特点，因此很多种类的实体瘤并无特别好的靶向或免疫治疗机会。

益于医学技术的进步，很多患者可以使用到PD-1抑制剂，遗憾的是有效率比较偏低，且往往一段时间之后肿瘤表现为耐药。

有些病人使用PD-1无效或者很快耐药，主要是因为肿瘤病灶是一个很复杂的系统。

有免疫T细胞，还有被肿瘤细胞“诱拐”的正常细胞，非常复杂的体系通过松开PD-1与PD-L1的结合往往不能起到最好效果。所以我们需要去改变肿瘤的微环境。

溶瘤病毒“它”是谁？

溶瘤病毒就是一种比较常见的病毒。这是一类具有复制能力肿瘤杀伤型病毒，世界上最早出现关于溶瘤病毒的患者，是一名子宫颈癌患者在感染狂犬病毒之后，肿瘤随之消失。

通过对自然界致病力比较弱的病毒进行改造，我们可以制作特殊的溶瘤病毒。通过对肿瘤细胞的感染和选择性的杀伤达到治疗目的。在大量摧毁杀死肿瘤细胞的同时，溶瘤病毒还能激发免疫反应。吸引更多的免疫细胞来继续杀死残余癌细胞。

由于具备嗜肿瘤特性，单纯疱疹病毒-1（HSV-1）被改造为溶瘤病毒。通过特异性识别并感染肿瘤细胞，使细胞溶胀，最终摧毁肿瘤细胞，同时，这种病毒无法在人体正常细胞内复制，不会损伤正常细胞。这样一来，溶瘤病毒就既具有较高的杀伤肿瘤的能力，不良反应又比较低。

溶瘤病毒感染并杀死人体肿瘤细胞示意图

表达PD-1抗体的溶瘤病毒

研究发现，当溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂使用时，效果更好。比如PD-1抗体可以增强溶瘤病毒的抗肿瘤功能。但是如果将溶瘤病毒与PD-1抗体一起注射，这个增加了毒性和治疗成本。

于是，科学家想到了一个办法。

通过将人PD-1的基因克隆到溶瘤病毒那里，使用这个重组的溶瘤病毒去感染肿瘤细胞。这样肿瘤细胞在杀死肿瘤细胞的同时，不断释放新和成的PD-1蛋白，这样就构成了一个源源不断的“制药工厂”。

溶瘤病毒感染和杀死的是肿瘤细胞，释放的是肿瘤特异性抗原。诱导人体免疫系统识别。而制造PD-1的原料也是来自人体肿瘤细胞。这样真就实现了多个目的。

这种新颖治疗方式的特点是，通过将重组的溶瘤病毒注射到患者的肿瘤病灶内，以此来监控治疗效果。由于这种治疗理念比较新颖，特别适合目前无好的治疗方法的实体瘤患者参加。

如何报名参加临床试验？

先前已经用基于1型单纯疱疹病毒（HSV-1）1-3的溶瘤病毒证明了单药临床活性和与免疫检查点封锁（ipilimumab和pembrolizumab）的协同作用。

医院的李进教授牵头的一项临床研究正在火热招募中，可以适用于多种现有治疗方案效果不佳的实体肿瘤患者。目前该临床试验已经公示和进行。

如图所示：这是一项名为重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）实体瘤Ⅰ期临床研究。

适用于：头颈部癌症、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、宫颈癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌等可进行瘤内注射、静脉滴注或胸/腹腔局部给药的恶性肿瘤。

其他的要求是经过现有标准治疗失败，或不能耐受现有治疗方案，无标准治疗方案。有一个符合RECISTV.1.1标准可评估的肿瘤病灶。具有满足当前组别要求的可注射的肿瘤病灶，如该病灶为浅表病灶时无破溃；没有癌性胸/腹水。

对于很多患者来说，现有治疗方案不适合又没有更好的办法。但不管是患者还是家属都不想放弃。但所有最新颖的治疗方案都是从无到有，都是在从临床试验中逐渐展示出卓越效果，逐渐应用到临床中的。因此积极参加临床试验对很多患者来说，是一个非常好的机会。

溶瘤病毒和PD-1的结合上面已经讲述了相应的原理，因此我们对这种瘤内注射的临床试验应该保持乐观和信心。

欢迎大家点击进入下方全球临床试验小程序，学习临床试验相关知识，提交报名申请表，与招募专员交流沟通。

参考文献

ChaolongLin,etal.,CancerImmunolRes.May;8(5):-.

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溶瘤病毒联合PD1抗体,组合重拳治疗多