除了中性粒细胞缺乏,氯氮平这一副作用也可

氯氮平所致胃肠动力低下（CIGH）绝不仅仅是便秘那样简单；事实上，其死亡率至少为中性粒细胞缺乏的3倍。

然而，当前针对氯氮平的药物安全性警告并不能很好地提示这一风险。

氯氮平是目前治疗难治性精神分裂症的金标准，在疾病转归、生活质量及预期寿命方面的表现一骑绝尘。然而，氯氮平的一系列副作用也令人纠结。除了臭名昭著的中性粒细胞缺乏外，氯氮平所致胃肠动力低下（CIGH）也是最为严重的副作用之一。然而，这一副作用直到近年来才得到重视。

发生CIGH时，患者胃肠道传输时间超过平均值2个标准差[SD]及以上；这一现象与氯氮平的肠道神经系统效应有关。卡巴胆碱可逆转这一效应，5-HT也可在一定程度上改善上述现象，提示抗胆碱能及抗5-HT能效应均与CIGH有关。

CIGH十分常见，轻则表现为吞咽困难、消化不良、胃食管返流、胃轻瘫、慢性便秘，影响生活质量；重则引发肠梗阻，严重者可致命。

事实上，去年的一项研究通过使用标准化的、不透射线的标记物，测定了使用氯氮平的患者的肠道传输速度，并将其与总体人群的正常值进行了比较。结果显示，使用氯氮平者的结肠中位传输时间为正常值或使用其他抗精神病药者的4倍以上；患者右结肠、左结肠、直肠乙状部的传输时间均显著减慢，提示泛结肠病变。作者建议，针对开始使用氯氮平的患者，应预防性地使用导泻剂。

（传送门：不仅仅是便秘：氯氮平或使结肠传输速度减慢80%）

美国食品及药物管理局（FDA）对氯氮平发布了黑框警告，强调了中性粒细胞缺乏、心肌炎、心肌病、惊厥及严重低血压的风险，唯独没有提及CIGH。然而，近年来的流行病学证据显示，CIGH相关死亡率（10-12/）至少是中性粒细胞缺乏的3倍。

最新研究

一项6月16日在线发表于CNSDrugs的研究中，来自澳大利亚及新西兰的研究者对-年间上报至两国管理部门的所有严重CIGH病例进行了回顾，并探讨了当前针对氯氮平安全性的警告是否与上述药物流行病学的证据相一致。

结果显示，共有43,名患者在研究期内启动了氯氮平治疗，其中人出现了疑似与氯氮平相关的严重胃肠动力低下（37/10,名使用者）。这些患者中，男性占66.3%，年龄范围17-76岁，氯氮平剂量25-1mg/d（平均mg/d），氯氮平治疗中位时间为2.5年。至少有29人死亡（7/10,名使用者），即严重CIGH患者中有18%死亡。遗憾的是，研究者并未发现明确的人口学或药物高危因素。

然而，上述数据与监管部门及药企提供的严重胃肠道并发症数据（1/10,）大相径庭，相差约40倍。

病例

患者女性，67岁，澳大利亚籍，使用氯氮平天（近5年），剂量为mg/d；其他用药包括硝苯地平、硫酸奎宁及雌激素软膏。来诊时，患者表现为上腹胀及粪便嵌塞，腹部平片提示肠道极度扩张及上腹鼓胀，直肠见气体及粪便，遂予通便剂治疗。症状出现2天后，患者发生呕吐及误吸，引发心跳呼吸骤停死亡。

结论

过去十年，人们逐渐开始

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